在降脂药开发领域，PCSK9是近年来一个新兴的热门靶点。在跨国制药巨头研发出靶向PCSK9的单抗药物并在国内获批后，国内相关药物的研发也开始提速。
本月早些时候，由信达生物研发的抗PCSK9单克隆抗体托莱西单抗注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。第一财经记者了解到，日前该药物已经进入北京和上海的一些大型三甲医院。
新获批药物具有哪些优势
首批开出托莱西单抗处方的医院包括北京大学第一医院和复旦大学附属中山医院。
作为国内首款获批的PCSK9单抗，托莱西单抗提供2周，4周，6周三种治疗间隔的灵活用药方案。不过该药物的定价目前尚未公开，且未被纳入医保。
在托莱西单抗上市前，国内已经批准了两款进口的PCSK9单抗，分别是安进的依洛尤单抗（Evolocumab）以及赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗（Alirocumab）。目前这两款药物都已进入医保，但时常会面临缺货的情况。
第一财经记者了解到，依洛尤单抗和阿利西尤单抗的医保价格在300元左右，均为间隔2周注射一次。相比之下，托莱西单抗提供最多间隔6周注射一次的方案具有一定的优势。
而近日，诺华公司靶向PCSK9的长效降脂小干扰核酸（siRNA）药物inclisiran也获得NMPA批准，该药物的给药间隔长达半年，拉大了与现有的PSCK9单抗药物的差距。
外界更为关注的是inclisiran的定价问题。按照美国对inclisiran超过3000美元一针的定价，半年的治疗费用就超过2万元人民币，一年的花费要超过4万元人民币，作为慢性病用药可及性仍然较低。
针对inclisiran在中国的定价，第一财经记者向诺华中国寻求回应，公司方面表示，目前并不掌握这方面的信息。
siRNA疗法如何定价更合理
一位三甲医院一线心内科医生告诉第一财经记者，如果以现有的PCSK9单抗药的价格为参考，2周的治疗费用为300元，那么半年的治疗费接近4000元。他认为，inclisiran的定价可以参考半年4000元，可以有一定的上浮，但不能太多。“如果定价太便宜，企业成本又会收不回来。”他表示。
上述医生还称，依洛尤单抗和阿利西尤单抗在没有进医保前，每个月的治疗费用大约为2000元，半年的治疗费用约为6000元。
有专家建议，此类新型降脂药物在国内一年的治疗费用如果能控制在万元以内，那么将会获益更多。
一位权威心血管专家向第一财经记者表示，inclisiran与现有的PCSK9单抗药相比，可以为患者省去更多麻烦，节约更多时间，从这个角度来讲，理应有更高的附加值，但也要考虑中国市场的实际情况。
“中国市场的体量非常大，一个新药上市，企业肯定需要赚钱，但如果定价过高，不符合我国国情，那么药物的可及性受影响，也惠及不到太多老百姓。”上述专家向第一财经记者表示。但他仍然强调，企业对药物的定价是市场行为。
而国内要研发出靶向PCSK9的siRNA疗法仍然为时尚早，目前多家生物医药公司仍处于临床一期阶段。但多个处于后期临床阶段的靶向PCSK9的单抗药物未来有望获批。随着更多国产药物的上市，也会对新型进口降脂药的价格形成压力。
就在8月28日落下帷幕的欧洲心脏病协会大会（ESC）上，恒瑞医药的PCSK9单抗药物瑞卡西单抗（SHR-1209）作为单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的三期临床有效性和安全性研究结果首次披露。该研究负责人、中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波教授介绍称，瑞卡西单抗单一疗法可降低血脂异常患者的LDL-C水平，目前观察到24周用药后也仍然安全。该药物的给药间隔为12周，相较于现有的PCSK9单抗更具优势。
根据2021年国家心血管病中心的统计数据，中国血脂异常患者人数已高达4亿人，约有80%血脂异常的心血管高危患者仍无法达到指南推荐的LDL- C目标水平。
过去最常见的降脂药物是他汀类药物，这类药物已上市20余年，覆盖人群非常广。不过许多血脂异常的患者一直以来都有降脂幅度不够的问题，考虑到中国患者的血脂特点和药物耐受性，他汀类药物治疗还有不尽如人意的地方，因此PCSK9单抗药物以及siRNA疗法在降脂领域被寄予厚望。
